afisbuc2

forum2

Erori înnăscute de metabolism – Galactozemia

Erori înnăscute de metabolism – Galactozemia

                                           Autor: Dr.Vraci Diana, medic specialist neonatolog

         Erorile înnăscute de metabolism (enzimopatii) fac parte dintr-un grup de boli genetice rare şi sunt produse fie printr-un deficit al enzimelor catalizatoare, fie prin cel al enzimelor care asigură transportul substanţelor biologice. Astfel, deficitul enzimatic duce la acumularea în exces a unor precursori/metaboliţi toxici pentru organism sau la insuficienţa producerii unor substanţe necesare în metabolismul fiziologic. Majoritatea acestor enzimopatii pot fi diagnosticate prin teste efectuate în maternitate în primele 48-72 de ore postnatal, teste de screening neonatal care permit diagnosticarea precoce şi instituirea unui tratament corespunzător anterior instalării unei decompensări metabolice şi afectării pluriorganice.

     Galactozemia este o boală rară, congenitală, cu transmitere autosomal recesiv, determinată de către deficienţa celor trei enzime implicate în metabolizarea galactozei.

          Incidenţa diferă în funcţie de tipul galactozemiei. Tipul I sau forma clasică de galactozemie, are o incidenţă de 1/50.000 nou-născuţi. Tipul II de galactozemie (deficit de galactokinază) afectează 1/100.000 nou-născuţi. Tipul III (deficit de UDP-galacto-4-epimerază) este foarte rar.

         Genetică

        În peste 70% din cazuri, la caucazieni, galactozemia este determinată de o mutaţie în gena GALT (mutaţie punctiformă la nivelul exonului 6) având ca şi rezultat substituţia unei glutamine cu arginina (Q188R). De asemenea o altă variantă alelică hipomorfă a genei GALT determină un deficit enzimatic de aproximativ 50%, cu apariţia unui fenotip clinic mai puţin exprimat al galactozemiei şi cu o prevalenţă totală de aproximativ 6% la populaţia albă - varianta Duarte.

         Patogeneză. Manifestări clinice

        Cel mai important carbohidrat prezent în cantităţi mari în laptele matern, este lactoza, un dizaharid care conţine glucoză şi galactoză. Metabolizarea galactozei (GAL), respectiv transformarea ei în glucoză, are loc la nivelul ficatului, în trei etape, prin intervenţia a trei enzime: galactokinaza, galactoz-1-fosfat-uridil-transferaza (GALT) şi uridin-difosfo-galactozo-4-epimeraza.

1. In prima etapa are loc fosforilarea galactozei (GAL) în galactoză-1-fosfat sub acţiunea galactokinazei .

2. A doua etapă constă în transformarea galactozei-1-fosfat în glucoză-1-fosfat prin implicarea GALT .

3. În cadrul ultimei etape, zaharurile uridin-difosfatului (UDP) pot fi interconvertite  prin intermediul unei enzime numită epimerază, printr-o reacţie reversibilă (UDP-galactoz-4-epimeraza): UDP galactoză ↔ UDP-glucoză.   

Căi alternative prin care galactoza poate fi metabolizată şi care reprezintă metabolismul limitat al galactozei la pacienţii cu galactozemie:

1. Galactoza poate fi redusă în prezenţa NADPH/NADH în galactitol de aldoz-reductază.

2. Galactoza este oxidată până la un anumit prag de galactoz-dehidrogenază, rezultând formarea acidului galactonic, xiulozei şi CO2.

      Deficitul enzimatic prezent în tipul I de galactozemie duce la acumularea în sânge şi urină a galactozei, iar în celule a  galactozo-1-fosfat,  un metabolit toxic pentru ficat, rinichi şi creier. Această boală monogenică care interesează metabolismul carbohidraţilor, se manifestă clinic precoce, din perioada neonatală, după iniţierea alimentaţiei lactate. Manifestările clinice ale galactozemiei la nou-născut sunt: icterul, hepatomegalia, somnolenţa, hiporeactivitatea, vărsături, diaree şi curba ponderală descendentă. Icterul apare la 2-3 zile postnatal, cu bilirubină predominant indirectă (prin deficit de glicuronoconjugare), are un caracter progresiv, cu valori ale bilirubinemiei de 18-20 mg %  la sfârşitul primei săptămâni de viaţă. Hepatomegalia este prezentă în ziua 5-6 de viaţă şi se poate asocia cu splenomegalia. Frecvent acest tablou clinic este agravat de asocierea sepsisului cu germeni Gram negativi, în mod particular E.Coli. Complicaţiile clasice ale galactozemiei (apar în mod progresiv până la vârsta de 3-4 ani, în lipsa unei conduite terapeutice adecvate/nivel de activitate enzimatică) sunt: ciroza hepatică (Laenec), leziuni ale tubilor renali cu hiperaminoacidurie, cataracta (secundar acumulării de galactitol în cristalin) şi retardul mintal.

         Pe plan biochimic, hipoglicemia prezentă în galactozemie are un mecanism de producere mai puţin cunoscut. S-a considerat că galactozo-1-fosfatul împiedică glicogenoliza prin inhibarea fosfoglucomutazei, fapt care determină apariţia hipoglicemiei.

         Diagnostic prenatal

-   determinarea activitaţii galactozo-1-fosfat-uridil-transferazei din celulele amniotice;

         Diagnostic neonatal

-   testarea acitivităţii galactozo-1-fosfat-uridil-transferazei eritrocitare din sângele cordonului ombilical, recoltat la naştere;

-   apariţia simptomatologiei specifice galactozemiei la nou-născut după iniţierea alimentaţiei cu lapte;

...

Sursa http://www.paginamedicala.ro/articole/Erori-_nn_scute-de-metabolism-_-Galactozemia_289/

Mai multe din această categorie: « Albirea dentara

Lasă un comentariu

Asiguraţi-vă că introduceţi informaţiile necesare unde este indicat (*). Codul HTML nu este permis.

înapoi la partea de sus
  •    “Cursul a fost interesant, bine structurat, iar subiectele dezbatute chiar ma vor ajuta în vița de zi cu zi. Voi încerca sa observ cu mai multa atenție ceea ce pâna acum treceam cu vederea. Mi-a facut o deosebita placer sa particip la workshop ”   Petre Emilia Angela Adina.

    Afiseaza toate testimoniale 

  •    “Consider că mi-am lărgit sfera informațiilor de ordin psihologic, informații atât de utile în meseria unui asistent medical. Sper să-mi dobândesc aceleași beneficii și în viata profesională. ”   Stoica Gabriela Irina.

    Afiseaza toate testimoniale

  •    “Tinerii ne pot salva, noi îi putem infleunța; este nevoie de comunicare. Acest workshop de informare ajută la dezvoltarea noastră, iar uniți vom forma un întreg ce poate salva această țară mica, dar inteligentă, săracă dar bogată spiritual. Speranța ne dă aripi și vom zbura într-o zi, adică vom învinge, vom fi primii”   Juganaru Violeta

    Afiseaza toate testimoniale

Legaturi Utile

vila eforie sud